רקע: הטיפול בילדים עם הצורה הקלאסית של היפרפלזיה מולדת של האדרנל (CAH) מאתגר ומצריך לעיתים קרובות מתן מינונים גבוהים סופרה-פיזיולוגים של גלוקוקורטיקואידים. מטרת הטיפול היא להשלים את החסר בקורטיזול ולהפחית יצור עודף של אנדרוגנים ממקור אדרנלי, המוחמר ע"י רמות ACTH מוגברות. מתן מינון גבוה של גלוקוקורטיקואידים עשוי להשפיע לרעה על הגדילה ועל הבריאות המטבולית.
הטיפול ב-Crinecerfont, אנטגוניסט ל- corticotropin releasing factor type 1 receptor (CRF), נבדק עד כה בשני מחקר שלב 2 שנמשכו 14 ימים, במבוגרים ובמתבגרים עם CAH, ונמצא כמפחית רמות ACTH, 17OHP ואנדרוסטנדיון.
מטרות: מחקר זה בדק את יעילות התרופה Crinecerfont בילדים ומתבגרים (גיל 2-17 שנים), עם CAH קלאסי שטופלו במינונים סופרה-פיזיולוגים של גלוקוקורטיקואידים (מעל ל-12 מ"ג/מ²).
שיטות: מחקר שלב 3 בו נכללו 103 משתתפים ממדינות שונות בארה"ב, קנדה ואירופה.
המשתתפים חולקו באופן רנדומלי ביחס של 2:1 לקבוצת מחקר (טיפול ב-Crinecerfont פומי במינונים של 25/50/100 מ"ג שניתן פעמיים ביום, המינון נקבע לפי משקל הילד) או פלצבו, למשך 28 שבועות.
הטיפול ניתן במקביל להמשך טיפול בגלוקוקורטיקואידים: מינון יציב נשמר במשך 4 השבועות הראשונים למחקר, בהמשך המינון הופחת במטרה להגיע למינון של 8-10 מ"ג למטר רבוע שטח גוף ליום, תוך מעקב אחר רמת אנדרוסטנדיון.
תוצאות: כל המטופלים השלימו את כל 28 שבועות המחקר: 69 טופלו ב-Crinecerfont ו-34 בפלצבו. בשבוע הרביעי למחקר – בקבוצת המחקר רמת האנדרוסטנדיון, 17ohp כמו גם המינון של הטיפול בגלוקוקורטיקואידים ירדו, בעוד שבקבוצת הפלצבו חלה עליה במדדים אלו. מבחינת תופעות לוואי- בשתי הקבוצות נצפו תופעות לוואי קלות של כאב ראש, חום והקאות, ללא תופעות לוואי חמורות.
חסרונות של המחקר: נכללו רק מטופלים שקיבלו מינונים גבוהים של גלוקוקורטיקואידים, רוב המטופלים היו לבנים, המשך הקצר לא אפשר הסקת מסקנות לגבי מהלך גדילה והשפעה על גיל עצמות.
מסקנות: בילדים עם CAH קלאסי, הטיפול ב-Crinecerfont נמצא עליון על פלצבו בהפחתת מינון גלוקוקורטיקואידים תוך הורדת רמות האנדרוגנים.
Sarafoglou K, et al. CAHtalyst Pediatric Trial Investigators. Phase 3 Trial of Crinecerfont in Pediatric Congenital Adrenal Hyperplasia. N Engl J Med. 2024 Aug 8;391(6):493-503. doi: 10.1056/NEJMoa2404655.
